医学硕士开题报告范文

项目名称：

具有危险因素的非高血压大鼠生活方式干预管理对高血压发病率的影响程度及不同浓度的小粒径负离子对高血压的治疗意义

一.立论依据(包括科学意义、应用前景、国内外研究现状分析、参考文献等)

科学意义、应用前景：随着生活水平的提高、社会节奏的加快，目前，高血压成为了国内外最常见的心血管疾病，是全球的重大公共卫生问题，了解高血压的发病原因及更有效的治疗方法有重大意义。本实验本着寻找有效治疗高血压方法的目的展开。根据国内外研究文献，可以了解到遗传因素、环境因素、个体差异及饮食习惯等在不同程度上对高血压的形成有重大意义，小粒径负离子对高血压的治疗有一定的作用。科学研究表明，环境中缺乏负离子也是高血压发病的重要机制。空气负离子经呼吸道进入肺，通过膜交换系统进入血液循环到达全身各组织器官，一直接刺激、神经反射以及通过体液方式作用于机体各系统，产生良好的生理效应。当负离子进入血液后，释出电荷，尽管微乎其微，但对于平衡状态下的血液电荷却很敏感。它会直接影响血液中带电粒子(蛋白质、血细胞)的组成与分布情况，使异常的血液形态与理化特征正常化;并通过促进机体组织的氧化还原过程，特别是通过加强肝、脑、肾等重要组织的氧化过程，激活多种酶系统，对机体的脂肪、蛋白质、碳水化合物、水及电解质代谢起到调整与优化作用。因此，适度的负离子浓度对高血压的治疗有重要意义。

国内外研究现状分析：制作动物高血压模型的方法有很多：

1. 直接刺激中枢神经法：采用埋藏电极或借助于立位定各器，是刺激大白鼠的侧下丘脑防御警觉区，可使动物血压明显升高，心率加快和心输出量增加等。

2. 神经反射性高血压：可选狗进行，以波长0.1毫秒、频率5～50次/秒的方波刺激狗的隐神经、喉上神经或精神迷走神经中枢端，刺激时间为15秒，可使大鼠的收缩压和舒张压均升高20～100mmhg;

3. 肾源性加压物质的注射法：选用大白鼠，实验前将动物两侧肾脏摘除，手术后几小时或经24小时后，给动物静脉注射或滴注肾提取物、肾素或人工合成的血管紧张素均可使血压明显升高。切除动物肾脏后几小时，血中血管紧张素原即开始上升。24小时后可增达高峰，大白鼠血中血管紧张素原值可增加14～15倍，狗约增加3倍。从而大大提高了动物对外源性肾脏加压物质的敏感性。

4. 体液性加压物质注射法：选用大鼠按2～8μg/kg剂量静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素时，可引起血压显著而短暂的升高。给大白鼠静脉注射0.5～3μg肾上腺素或去甲肾上腺素，亦可出现与上相似的血压上升。若欲使血压维持长时期的升高，可采取上述药物静脉滴注给药。给狗或猫静脉注射0.1～0.6μ后叶加压素或给大白鼠静脉注射0.006～0.008u后叶加压素，均可导致受试动物的血压显著上升，但重复注射易出现耐受现象。

5. 子宫胎盘缺血型急性高血压法：选用妊娠大鼠，通过胎盘作“z”字形缝合，造成子宫胎盘缺血，手术后血压逐渐升高，于1/2～2小时升达高峰。但注意缝线不要穿过子宫壁，否则将不发生高血压。

6. 慢性实验性高血压类型：遗传性高血压，家兔和大白鼠遗传性高血压均属多基因遗传。选择收缩压高于160mmhg的家兔，进行同系近亲繁殖，可使半数仔兔出现高血压。目前培育成功的遗传性高血压大白鼠鼠种甚多，如由okamoto等培育成功的京都种大白鼠shr，由smirk等培育成功的新西兰种大白鼠ghr，由bianchi等培育成功的米兰种大白鼠mhs，由dahl等培育成功的brookhaven种高血压敏感大白鼠hsr。此外，okamoto还培育了一些亚种。遗传性高血压大白鼠寿命明显缩短。

7. 神经原型高血压：可选用大白鼠，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。选用出生后的小白鼠诱发隔离性高血压，如采用大白鼠隔离饲养，高血压发生率和血压升高程序均不及小白鼠显著。大灰鼠长时期处于噪音或钥匙叮噹响声刺激造成的听源性紧张情况下，可诱发神经原性高血压，它与人的高血压病相类似，适用于降压药物的筛选。大灰鼠正常平均收缩压±标准差为113±8mmhg，噪音刺激3个月后升高到130～140mmhg，有40%的动物收缩压高达160mmhg。8. 肾性高血压：常选用狗、家兔和大白鼠，将动物一侧肾动脉狭窄，肾动脉血流量减少50%以上或同时狭窄两侧肾动脉，均可导致血压长期升高。狭窄家兔肾动脉分枝部上方的腹主动脉，或造成肾脏小动脉及其分枝的多发性栓塞，均可形成高血压。采用玻璃纸或橡皮膜包裹肾脏，或在肾周围间隙中注入火棉胶，或采用乳胶薄膜条或丝线8字形绕肾门结扎，均可使狗、家兔或大白鼠血压持久性升高。

9. 内分泌型高血压：1942年selye首先证明脱氧皮质酮(doc)可引起小鸡高血压，附加氯化钠饲料可使高血压加剧。哺乳动物如大鼠等，单用大剂量doc不易引起高血压，常需事先切除一侧肾脏和附加1%氯化钠饲料，才能引起持续性高血压。雌鼠较雄鼠易于诱发高血压。大白鼠体重以100～150克适宜。选用狗和大白鼠注射垂体前叶提取物或给家兔静脉注射垂体后叶加压素0.5～0.7毫克，数周后可引起血压上升。

二.研究内容(说明具体研究内容、拟解决的关键问题和创新点)

研究内容:

环境(惊恐)、饮食对高血压形成的影响程度。

不同浓度小粒径负离子对高血压的治疗。

拟解决的关键问题：

探究环境(惊恐)、饮食对高血压的影响程度，对高血压提出有侧重点的预防措施。

研究不同浓度小粒径负离子对高血压的治疗效果，为使用小粒径负离子治疗高血压提供指导，使治疗更高效，充分合理利用医疗资源。

本研究的创新点：

目前各种研究只能证明环境、饮食等因素对高血压的形成有一定的影响，但是并没有研究指明何种因素在高血压形成中起到更大的作用，本课题拟模拟大鼠受到惊吓，提供高胆固醇、高蛋白食物来对比何种因素对大鼠的高血压形成有较大影响。

三.研究方案(包括研究方法、实验方案、技术路线)

一 实验分组及进行试验

雄性试验用大鼠(20个月，60只)，随机分为空白组、实验组一、实验组二。空白组正常饲养;实验组一在与空白组相同环境、不同饲养室正常饲料喂养，每隔三小时播放猫捕食大鼠的视频，施加恐惧因素;实验组二与空白组同环境喂养，饲喂胆固醇。各组进行4个月，并持续测量血压。

二 制作高血压模型及进行试验

高血压模型直接使用新西兰种大白鼠ghr

雄性试验用大鼠(20个月，60只)，随机分为空白组、实验组一、实验组二、实验组三、实验组四、实验组五，相同条件实验室六间分别标号0~5，正常饲养，实验前测量各大鼠血压并记录，关闭门窗。0号实验室饲养空白组大鼠，关闭门窗。1号实验室饲养实验组一大鼠，每天12:00用纳子富勒烯负离子释放器发生离子30分钟;2号实验室饲养实验组二大鼠，每天12:00用纳子富勒烯离子释放器发生离子60分钟;3号实验室饲养实验组三大鼠，每天12:00用纳子富勒烯离子释放器发生离子90分钟;4号实验室饲养实验组四大鼠，每天12:00用纳子富勒烯离子释放器发生离子120分钟;5号实验室饲养实验组三大鼠，每天12:00用纳子富勒烯离子释放器发生离子150分钟;各组进行50天，测量血压，分别计算各组大鼠血压变化值。

四.研究进度安排(要求具体、详细)

XX.11-XX.3 做预实验，摸索实验条件、初步观察实验结果;通过测量血压，分别比较惊恐因素及饮食因素对制造高血压的影响。

XX.3-XX.5 对同批次的大鼠腹腔注射左旋硝基精氨酸进行高血压造模，施加不同浓度的小粒径负离子，比较实验前后血压值变化。

XX.6-8 整理实验结果、撰写论文。

五.预期目标

1.实时测量大鼠血压，探究惊恐因素及饮食对大鼠高血压形成的影响，并作出比较。

2.对比试验前后高血压大鼠的血压变化，找出对大鼠高血压治疗最有效的小粒径负离子浓度。

六.经费预算

年度 金额 使用说明